我們的研究是利用斑馬魚 (Danio renio) 模式生物及細胞模式，探討發育過程中血管生成之分子機制。主要是針對胚胎發育過程中的二個轉錄因子 islet2 以及 coupTFIb 基因，探討其在血管發育中所扮演的角色。我們發現 islet2 的功能在促進靜脈之分化及生成；此外在血管新生過成程中，islet2 扮演調控頂細胞 (tip cells) 的分化及遷移；我們亦證實其基因調控是位於 notch 訊息的下游 (Dev Biol)。
另外我們也發現 coupTFIb 基因亦有促進靜脈與尖端細胞分化之功能 (J Biomed Sci)。利用微陣列方法來尋找 islet2 及 coupTFIb 的下游基因，發現有極高比例的下游基因重疊，進一步證實此二基因蛋白會直接交互作用以調控血管的發育 (paper in preparation)。了解此二基因所調控的下游基因的作用將可解開血管發育的分子機制，也是我們實驗室目前努力的方向 (如下圖所示)。其中包括:
1. fst1-BMP signals
2. fine-tune regulation of cpn1
3. GTPase signals
在血管生物學的領域中，有關靜脈生成及頂細胞分化這兩部份的分子機制仍是不了解的。此外，癌症細胞所引導的血管新生成亦涉及頂細胞遷移。因此，我們的研究成果將是非常新穎且令人期待的。了解血管生成的分子機制有助於我們解開人類先天性心血管疾病的成因。例如，先天性動靜脈畸形 (arteriovenous malformations) 所導致的動脈瘤 (aneurysms) 或是出血性腦中風 (hemorrhagic stroke)。亦有助於進一步尋求藥物的標靶蛋白以治療心血管疾病或癌症。
研究方向
1. To study molecular mechanisms of vascular patterning regulated by isl2/coupTFIb
--from organism physiology- Cell behavior- Molecular signals
2. To understand molecular mechanisms of vascular patterning interrupted by stresses, chemicals, drugs and environmental hormones.
--genetic testing and drug screening for vascular abnormality
研究計畫
執行中之計畫
[科技部] 107.08.01~108.07.31 探究Isl2/Nr2f1b 基因調控組影響血管發育的機轉: GTPase相關蛋白訊息路徑
[中山高醫計畫] 107.01.01~107.12.31 評估阿魏酸衍生物作為抑制人類肺癌抑制轉移與侵襲之輔助治療 (NSYSUKMU107-P002)
[科技部] 106.08.01~109.07.31(協同主持人) 探討草本奈米製劑抑制腫瘤生長與轉移
[科技部] 106.08.01~109.07.31(協同主持人) 探討4-phenoxyphenol 衍生物提升肝癌細胞對現行抗癌藥物之敏感性
[科技部] 105.08.01~108.07.31(協同主持人) 海洋藥粧商品轉譯聯盟-II(3/3)
執行完畢計畫
[科技部] 104.08.01~107.07.31 探討 Islet2/CoupTFIb 基因調控組對血管脈絡生成的分子機制 (三年期)
[科技部] 103.08.01~105.07.31 (協同主持人) 以QUINONE衍生物抑制肝癌細胞於斑馬魚活體內的轉移(二年期)
[科技部] 103.08.01~104.07.31 探討 Islet2 及CoupTFs轉錄因子及其下游基因如何調控血管脈絡之生成 (MOST103-2311-B-110-004)
[國科會] 102.08.01~103.07.31 探討 CoupTFIb 及Islet2 轉錄因子及其下游目標基因調控血管發育的分子機制 (NSC102-2311-B-110-002)
[國科會] 101.08.01~102.07.31 探討 CoupTFIb 及Islet2 轉錄因子調控血管發育的分子機制 (NSC101-2311-B-110-002)
[中山高醫計畫] 106.01.01~106.12.31 利用短碳鏈神經醯致敏化人類第三型去乙醯化酵素抑制劑之人類非小細胞抑制效應 (NSYSUKMU106-Pxx)
[中山高醫計畫] 104.01.01~105.12.31 鋅缺乏對胚胎血管發育及血管內皮細胞影響的分子機制 (NSYSUKMU104-Pxx)
[中山高醫計畫] 103.01.01~103.12.31 以異種移植應用於斑馬魚系統探討合成苯類化合物對人類肺癌細胞生長及血管新生效應 (NSYSUKMU103-P031 )
[中山高醫計畫] 102.01.01~102.12.31 利用斑馬魚異種移殖模式探討哥納香化合物對人類腫瘤細胞的抑制效果 (NSYSUKMU102-P028 )
[中山高醫計畫] 101.04.01~101.12.31 斑馬魚模型異種移植評估哥納香化合物對抗肺癌生長與抗血管新生影響 (NSYSUKMU101-014)